مشخصات این فایل
عنوان: UPS در دیابت و مرض چاقی
فرمت فایل: word( قابل ویرایش)
تعداد صفحات: 26
این مقاله درمورد UPS در دیابت و مرض چاقی می باشد.
خلاصه آنچه در مقاله UPS در دیابت و مرض چاقی می خوانید .
مکانیسم علامتدهی انسولین
چرخه انسولین تأثیراتش را توسط منع کردن گیرندة انسولین بر بافتهای مشخص نشان میدهد، با توجه به فعالیت از مسیرهای علامتدهی متعدد این اتفاق میافتد (شکل 1) مرور در ]13[. گیرنده انسولین یک عضو گیرنده کلیه است و مانع گرفتن انسولین در این گیرنده با توجه به تغییرات ساختاری میشود که فعالیتهایی در سطح پلاسمای سلول به وجود میآورد ]14[. این نتایج هم در درخشندگی خودکار گیرنده و هم درخشندگی دیگر مولکلولهای پروتئینی وجود دارد. لایههای کناری گیرندة انسولین اعضای اشکال فرعی گیرنده انسولین (IRS) هستند (مرور در ]15[. این اعضای خانوادة IRS در اهمیت نسبیشان در سلولهای متفاوت و بافتها متغیر هستند و بنابراین میتوانند اعمال خاصی از انسولین را تدبیر کنند. درخشندگی پروتئینهای IRS بر مقاومت تیروزین بر استخدام ملکولهای علامتدهی در این پروتئینها نتیجه میدهد. این به کارگیری معمولا توسط موانع درخشندگی شکل عمدهای مانند (Src همولوژی 2) قلمروها به میان میآید و کلیدی همچون علامتدهی ملکولی، کیناز PI3 است. به کارگیری کیناز PI3 به IRS1 (IRS-1) در درخشندگی اعضا نتیجه میدهد ]16[، که منتهی به بکارگیری اعضا و فعالیت علامتهای پایین کیناز (AKt)AKT1 است. در عوض، کیناز AKT، در درخشندگی دیگر پروتئینها مشخص کنندههایی است که بسیار ناشناخته هستند.
به هر حال، چندین نشانة پایین از فعالیت AKT1 شامل [17] (Mtor) FRAP و [18]GSK است که منتهی به تحریک پروتئین ]19[ و پخش گلیکوژن به ترتیب میشود. سرانجام، این تغییرات در تأثیرات متابولیک از انسولین همانطور که در بالا توضیح داده شد، نتیجه داده است. در پرورش سلول، به طور با اهمیتی در طی پیشرفت جنینی، انسولین یک فاکتور رشد است. تحریک تکثیر سلولی توسط انسولین از میان فعالیت راه کیناز Ras-Raf-MAP غیرمستقیم است ]23-20[. فعالیت این راهها با توجه به توانایی محرک انسولین IRS1 به منع پروتئین (Grb2) GRB2 در ازدیاد سلولها اتفاق میافتد. در عوض، این فعالیتها، عامل (Sos) SOS در ژن نئوکلوتاید را تغییر میدهد، با توجه به فعالیتهایی از مسیر علامتدهی کیناز Ras-Raf-MAP منتهی میشود
نشانههای بیماری و جلوگیریها:
در فوریه 2008، مدارکی برای توسعه UPS در مبحث پیدایش بیماری دیابت محدود باقی مانده است. ترتیب پایینی از علامتدهی کلیدی ملکولها مانند AKT1, IRS2,IRS1 در مراحل مقاومت انسولین وجود دارد و نقشهای نهائی از پروتئینهای SOCS1 و SOCS3 در نشانههایی از این ملکولهای علامتدهی در تنزیل درجة وابسته به وضوح توطئه میشود. به طور مشابه، گلوکز بالا تنزیل IRS2 را تحریک میکند که نقش مهمی در حیاط انتشار انسولین سلولهای ایفا میکند. ممنوعیتهای پزشکی در مسدودیت مسئول این تنزیلات است. افزایش حساسیت انسولین در CBLB موش را از بین میبرد و همچنین پیشنهاد میدهد که نشانه پنهانی علیرغم فقدان شواهد که CBLB واحد و نظم پایین در گیرندة انسولین است وجود دارد.
کشفیات جدید دارو:
در فووریه 2008 تعداد کمی تحقیقات مربوط به UPS در پیدایش بیماری دیابت و مرض چاقی وجود داشت. بیشترین مشاهدات این تحقیقات این است که VPS نقشی در پایین آوردن نظم پروتئینهای IRS و توزیع دو نقص اصلی در دیابتیها یعنی مقاومت در برابر انسولین و انتشار انسولین دارد. دریافت این تأثیرات میتواند یک روشی در درمان دیابت باشد و ممکن است در استفادة ژن غیرفعال از پروتئینهای SOCS1 و SOCS3 مورد آزمایش قرار گیرد. چنین بنایی از نقش آشکار برای این پروتئینها میتواند آنها را به عنوان یک نشانه برای درمان دارویی در معالجة دیابت مشخص کند. در نظریه فراگیر از مشمولین UPS در علامتدهی سلول و گیرندة درونی و رفت و آمد آن است، این احتمال وجود دارد که بعضی از نقشها برای UPS در این بینظمیها پوشیده نخواهد شد و به نشانههای دارویی در نوشتهها ختم شده است. برای مثال، محدودیت دارو از CBLB یا از پروتئینهایی که در پایین آوردن نظم گیرندههای انسولین از طریق سیستم (endo samally somal) انجام میشود را شامل میشود. پیشرفتهای اخیر از میزان زیاد تکنولوژیهای آزمایشی حرکت کشفیات ما را تسریع خواهند کرد. برای مثال، کتابخانههای shRNA بر خلاف عاملهای UPS ساخته شدهاند ]75[ و میتوانند برای آزمایش دگرگونی اعمال انسولین در پرورش سلولها آزمایش شوند.
بخشی از فهرست مطالب مقاله UPS در دیابت و مرض چاقی
زیست شیمی BMC
مرور- UPS در دیابت و مرض چاقی
سیر پروتئین درگیر در بیماری
مقدمه:
مکانیسم علامتدهی انسولین
نشانههای بیماری و جلوگیریها:
کشفیات جدید دارو:
دانلود مقاله UPS در دیابت و مرض چاقی
