پایان نامه انگلیسی دکتری رشته های صنایع یا مدیریت با عنوان مدیریت کیفیت فراگیر (TQM)در سازمان های کوچک- 250 صفحه
(استادان ودانشجویان عزیز متن کامل پایان نامه ها را می توانید در آخر هر صفحه ی پایان نامه مورد نطر دانلود کنید چون فقط تکه هایی از متن این پایان نامه در این
صفحه ها درج شده است(به طور نمونه)
.
خلاصه فارسی:
هدف از انجام این پایاننامه سنتز اکسیم از 2ـ (4ـ ترسیوبوتیل ـ 1- سیکلوهگزنیل)- 4ـ ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون و بررسی ایزومریهای اکسیم تهیه شده میباشد.
با توجه به اهمیت اکسیمها در بسیاری از داروها و ترکیبات درمانی از جمله آنتی دوت سموم ارگانو فسفره و داروهای آنتی نئوپلاستیک، علفکشها، ضد قارچها و قارچکشها و … مبادرت به سنتز این واحدها نمودم.
ابتدا 4ـ ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون را در حضور (%40) KOH و اتانول رفلاکس نموده، سپس از حاصل بدست آمده در حضور هیدروکسیل آمین و هیدروکلراید و سدیم استات، اکسیم مربوطه بدست آمد.
تمامی موارد توسط طیفسنجی IR، NMR . H، NMR . C13 مورد بررسی قرار گرفتند. و ایزومری اکسیم حاصله مورد بررسی قرار گرفت.
مقدمه:
با پیدایش شیمی داروئی با تلفیق شیمی آلی سنتیتک، جنبههای فارماکلوژیک و اهداف بالینی به تحولی شگرف در علم داروسازی منتهی شد. تهیه ترکیبات رهبر توسط علم شیمی و تطبیق آن با مقاصد درمانی بوسیله مطالعات بالینی مسیر تحقیقات را به سمت تولید دستههای داروئی جدید سوق داده است. بیشک موفقیت علم پزشکی در سالهای اخیر تا حد زیادی مرهون این کشفیات است. البته پیشرفت در این زمینه به دور از مشکلات نبوده و عدم هماهنگی واحدهای مختلف از جمله «بالینی» در پذیرش و استفاده از داروهای جدید و یا بهرهمند نبودن از روشهای کنترل شده موانعی بر سر راه تحقیقات به حساب میآمدند.
پزشکی امروز جهت بکارگیری روشهای مطلوب به داروهائی با طیف اثر انتخابیتر و عوارض جانبی کمتر نیازمند است و این امر به جز در سایه تلاشهای متخصصان شیمی داروئی محقق نخواهد شد، روندی که در تمام طول تاریخ علیرغم معضلات محدودیتها و موانع بیشمار به همت دانشمندانی فرزانه به بهترین نحو پیش رفته و در آینده نیز تداوم خواهد یافت.
کلیات:
1-1- اکسیمها و کاربرد آنها:
اکسیمها به نحو گستردهای در خالصسازی و شناسائی ترکیبات کربونیلدار استفاده میشوند. [1].
همچنین گروه عاملی اکسیم، آمید و لاکتام با داشتن خواص داروئی و بیولوژیکی متفاوت، کاربردی وسیع در فرآیندهای بیوسنتزی، کشاورزی، داروسازی و ساخت رنگها در صنعت دارند [2].
ترکیبات کربونیل محافظت شده نظیر اکسیمها به دلیل سهولت تهیه و پایداری خوب برای شیمیدانان آلی از ارزش زیادی برخوردارند و روشهای مختلفی برای محافظت زدائی آنها گزارش شده است. [5-3 ]. اکسیمها حد واسطهای مهمی در شیمی آلیاند که در تهیه آمینها [6]، آمیدها [7] یا لاکتامها [8] و شناسایی آلدئیدها و کتنها [1] بکار میروند.
همچنین، همانطور که گفته شد، عامل اکسیم و مشتقات آن در اغلب ترکیبات داروئی وجود دارند [9].
اکسیمها کاربردهای درمانی وسیعی دارند از جمله این کاربردها:
– به عنوان آنتی دوت مسمومیت با گازهای جنگی
– به عنوان آنتی دوت مسمومیت با سموم ارگانو فسفره
– به عنوان ضد قارچ
– به عنوان علفکش
– به عنوان ضد کرم
– و …
در این بخش سعی میگردد آثار فارماکولوژیک اکسیمها و کاربردهای آنها بر اساس مقالات بدست آمده بررسی گردد.
1-1-1- اثر اکسیمها به عنوان آنتی دوت گازهای جنگی:
آسیب ناشی از مواد شیمیائی در عملیات نظامی برای اولین بار در جنگ جهانی اول (1918-1914) زمانی که گاز کلرین Chlorin Gase در یک باد ملایم از سیلندرهای بزرگ به محیط خارج انتشار یافت صورت گرفت. از آن پس مواد شیمیائی متعددی در جنگ جهانی اول بکار رفت در آن زمان از مواد تاول زائی به نام گاز خردل Mustardgas استفاده میشد که بالاترین آسیب جنگی را در آن زمان ایجاد کرد [10].
در اواخر جنگ جهانی دوم گازهای اعصاب یا Nerve Gases توسط آلمانیها کشف گردیدند. به همین دلیل گازهای عصبی سارین، سومان و تابون را عوامل G – مینامند. در سال 1955 دسته بزرگتری از گازهای عصبی در یک لابراتوار تجارتی تولید حشرهکش کشف گردید. این ترکیبات تازه با عنوان عوامل V – شناخته شدند.
اکثر این ترکیبات در حین آزمایشاتی که برای تهیه حشرهکشهای ارگانو فسفره صورت میگرفت سنتز شدند. در این قسمت مهمترین این ترکیبات را مورد مطالعه قرار میدهیم:
تابون GA:
تابون (TABUN) در اواخر جنگ جهانی دوم توسط آلمانها ساخته شد و در پایان جنگ یکی از تأسیسات تولیدی آن بدست روسها افتاد. قدرت تابون حدوداً نصف سارین و یک چهارم سومان است.
چکیده
تحولات اجتماعی، فرهنگی، عقیدتی و سیاسی که در پی ظهور اسلام در جامعه عربی، ایجاد شد به خودی خود، عرب را با مفاهیمی نو روبرو ساخت. و طبیعی است که به تبع نیاز جامعه، موضوعات جدیدی شکل گرفت و به دنبال آن نیاز به تولد لغاتی نو، جهت پاسخگویی به این نیاز ایجاد شده در سطح وسیع، در جامعه عربی، احساس شد. ایجاد واژگان جدید تنها راه پاسخگویی به این نیاز نبود، بلکه بهترین راه، بارور کردن و تلفیق واژگان و عبارات با یکدیگر، به قصد بیان مفاهیم نو بود.
بنابراین مادة اولیة مصطلحات اسلامی، همان ریشههای لغوی موجود در عصر جاهلی است که قالبهای اسلامی، در پی نیاز جامعه آن را وسعت داد.
البته نظر به اهمیت بالای مفاهیم اسلامی موجود در واژگان مولد، مجموعههای مختلفی در قالب فرهنگ نامههای گوناگون، در زمینه علوم اسلامی، به طور تخصصی شکل گرفت. از اینرو فرهنگهای متنوعی در زمینه اصطلاحات فقهی یا لغات و مصطلحات اصول اسلامی و یا در باب حقوق اسلامی و... تألیف گردید.
اما کیفیت کاربرد مصطلحات اسلامی در اشعار شعراء و اساساً میزان تأثیرپذیری شعر از آن، امری است در خور بررسی، که کمتر بدان پرداخته شده؛ از این رو به آن شدیم که پژوهشی در این باب انجام دهیم، تا نه به عنوان کاری کامل و در خور تقدیر بلکه در حد تحقیقی قابل نقد و بررسی، خدمت اهل نظر ارائه شود.
از آنجا که دامنه موضوع و حیطه زمانی مورد بررسی، وسیع بود، در انتخاب مصطلحات اسلامی، دست به گزینش زدیم؛ به این ترتیب معیار را در این گزینش، اصول و فروع دین و مباحث مربوط به آن قرار دادیم و همین معیار نیز، در طبقهبندی ارائه شده در خصوص مصطلحات، در نظر گرفته شد.
مقدمه
عرب جاهلی زندگی ساده قبیلهای داشت. قبیله تنها عنصر وحدت اجتماعی اعراب جاهلی محسوب میشد؛ قبیلهای که عرب خود را وابسته به آن میدانست، از آن دفاع میکرد و نسبت بدان تعصب داشت. این قبایل، پیش از اسلام در جنگها و درگیریهای خونین دائمی به سر میبرند. تا اسلام آمد و در پی ظهور آن، واژه (امت) متولد شد. و به این ترتیب با تمسک به آیه شریفه: «إن هذه أمتکم أمه واحده و أنا ربکم فاعبدون»1، (امت) جایگزین (قبیله) شد؛ امتی که در سایه آن، مطامع و منافع قبیلهای رنگ باخت و افراد را با توجه به عقاید و عواطف و اهداف مشترک، زیر چتر حمایت خود گردآورد. امت واحد اسلامی که اجزاء آن هریک در جهت یاری یکدیگر و سوق دادن جامعه به سمت و سوی خیر و راستی در حرکت بودند که: «کنتم خیر أمته أخرجت للناس تأمرون بالمعروف و تنهون عن المنکر».2
تحولات اجتماعی، فرهنگی، عقیدتی و سیاسی ایجاد شده در جامعه عربی، خود بخود عرب را با مفاهیمی نو چون؛ جهاد فی سبیل الله، اعتصام بحبل الله، ایثار در راه خدا و ترجیح مصلحت امت بر مصلحت فرد و قبیله، انفاق در راه خدا و... روبرو ساخت؛ و به تبع این مفاهیم نیاز به تولد لغات جدیدی که بتواند پاسخگوی نیاز ایجاد شده در سطح وسیع باشد، بیش از پیش احساس شد.
برای پاسخگویی به این نیاز، تنها راه، ایجاد واژگان جدید نبود؛ بلکه بهترین راه بارور کردن و تلفیق واژگان و عبارات با یکدیگر به قصد بیان مفاهیمی نو بود. لذا در بسیاری موارد، مفهوم واژة به کار رفته در عصر جاهلی، با معنای آن در عصر اسلامی یکی است. البته به تبع وسعت و پیشرفت فکری، فرهنگی اجتماعی عرب در پی پذیرش اسلام، دامنة مفاهیم لغات موجود نیز گسترش یافت.
بنابراین مادة اولیه مصطلحات اسلامی، همان ریشههای لغوی موجود در عصر جاهلی است که قالبهای اسلامی، در پی نیاز جامعه، آن را وسعت داد.
البته گاه برخی واژگان در عصر جاهلی نیز، در همان معنای مذهبی به کار رفتة در دورة اسلامی، استعمال شده است با این تفاوت که کاربرد آنها در معانی مذهبی در عصر جاهلی بسیار قلیل و محدود بود به گونهای که شاید استعمال آنها تنها در دایرة اشعار، شعرای اهل کتاب یا مخضرمین، آن هم به صورت اندک و دور از چشم، دیده میشد.
در عصر اسلامی، این قبیل واژگان نیز در زمرة مصطلحات اسلامی قابل بررسیاند. زیرا این واژگان و ترکیبات اسمی در قالب فرهنگ اسلامی توانستند، در معنای مذهبی خود، رخ نمایند و شکل غالب و گسترده یابند به گونهای که در سایة فرهنگ اسلامی، معانی دیگر این واژگان رنگ باخت و اندک اندک از رواج افتاد و یا به طور کامل فراموش شد. مثلاً واژهای چون: الرب، هرچند پس از اسلام نیز در معانی چون: صاحب و دارنده و... استعمال شد، اما به طور عمده الرب و ترکیبات دیگرش ـ چون رب هذا البیت، رب العالمین و... مختص و منحصر به (الله) واحد گردید. این غلبه یک معنا بر دیگر معانی، تنها در سایه فرهنگ اسلامی میسر شده بود. و یا استعمال اسماء فرشتگان در اشعار که پیش از اسلام به صورت قلیل و نادر تنها منحصر به شعرای اهل کتاب ـ مثلاً امیه بن ابیالصلت شاعر حنیف عصر جاهلی دیده میشد، در عصر اسلامی شکلی گسترده و متداول به خود گرفت.
از اینرو هرچند واژگانی چون الرب و ترکیبات آن و یا اسماء فرشتگان زاییدة اسلام و فرهنگ اسلامی نبود و کاربرد آن پیش از اسلام نیز ریشه در ادیان آسمانی داشته است، اما از آنجا که در پی ظهور اسلام این واژگان قلیل استعمال در معانی مذهبی به شکل عام و رایج وارد عرصه ادبیات شد لذا این قبیل واژگان نیز در دایرة مصطلحات اسلامی قابل ذکراند. که البته به دلیل محدودیتهای موجود در ارائه مطلب، از پرداختن به این مقوله صرف نظر شد.
1ـ سوره ، آیه.
2ـ سوره ، آیه.
فهرست مطالب
عنوان صفحه
چکیده پایان نامه
بخش اول: مقدمه
مقدمه......................................................................................................................
1-1- اوپیوییدها.......................................................................................................
1-1-1- تاریخچه.....................................................................................................
1-1-2- آلکالوییدهای تریاک.....................................................................................
1-1-3- پپتیدهای اوپیویید درون زاد..........................................................................
1-1-4- آثار اوپیوییدها بر اعضای مختلف..................................................................
1-1-5- مصارف بالینی اوپیوییدها..............................................................................
1-2- متابولیسم........................................................................................................
1-2-1- تاریخچه.....................................................................................................
1-2-2- کلیات متابولیسم..........................................................................................
1-2-3- مکان های متابولیسم داروها..........................................................................
1-2-4- عوامل تعیین کننده سرعت تغییر شکل زیستی.................................................
1-2-5- تکنیک های تجربی بررسی متابولیسم............................................................
1-2-6- کاربرد و اهمیت بررسی متابولیسم.................................................................
1-3- جداسازی سلولهای کبد....................................................................................
1-4- روش های مطالعه شده برای شناسایی و اندازه گیری نوسکاپین و متابولیت هایش..
1-5- کلیاتی درباره کروماتوگرافی و HPLC..............................................................
1-5-1- تاریخچه.....................................................................................................
1-5-2- اساس کروماتوگرافی....................................................................................
1-5-3- فازهای متحرک و ساکن در کروماتوگرافی مایع..............................................
1-5-4- کروماتوگرافی مایع با کارآیی بالا..................................................................
1-5-5- اساس دستگاه HPLC..................................................................................
عنوان صفحه
1-6- نوسکاپین........................................................................................................
1-6-1- برخی اثرات نوسکاپین.................................................................................
1-6-2- فارماکوکینتیک نوسکاپین..............................................................................
1-6-3- مروری بر روند متابولیسم نوسکاپین..............................................................
بخش دوم: روشها و مواد
2-1- اهداف مطالعه..................................................................................................
2-2- دستگاه ها و وسایل ........................................................................................
2-3- مواد...............................................................................................................
2-4- تهیه بافرهای پرفیوژن.......................................................................................
2-4-1- محلول Stock بافر هنکس با غلظت 10 برابر.................................................
2-4-2- محلول Stock بافر کربس- هنزلیت با غلظت 2 برابر......................................
2-4-3- بافر هنکس یک...........................................................................................
2-4-4- بافر هنکس دو............................................................................................
2-4-5- بافر کربس آلبومین......................................................................................
2-4-6- بافر کربس- هپس.......................................................................................
2-5- تهیه محلول کلاژن و کوت کردن پلیت 6خانه.....................................................
2-6- محیط کشت...................................................................................................
2-6-1- مراحل تهیه محیط کشت: (1:1) DMEM, F12................................................
2-7- سرم جنین گاو (FBS).....................................................................................
2-8- کیت استریل پرفیوژن.......................................................................................
2-9- تهیه هپاتوسیت های تازه..................................................................................
2-9-1- نگهداری سلولهای به دست آمده از کبد موش................................................
2-9-2- بررسی حیات سلولی و نحوه اثر دادن دارو روی سلولهای جدا شده از کبد موش............
2-9-3- تهیه نمونه برای انجام آنالیز...........................................................................
2-10- روش سنتز مکونین (6 و 7- دی متوکسی فتالید)..............................................
2-11- دلایل انتخاب HPLC....................................................................................
عنوان صفحه
2-11-1- مشخصات دستگاه HPLC.........................................................................
2-11-2- انواع روش های HPLC آزمایش شده.........................................................
2-11-3- روش تهیه بافر 10X استات با 4 pH=........................................................
2-11-4- روش تهیه بافر فسفات سدیم Mm 25 با 5/4 pH=......................................
2-12- استخراج متابولیت از ادرار انسان.....................................................................
بخش سوم: نتایج
3-1- جداسازی سلولهای کبد....................................................................................
3-2- سنتز مکونین...................................................................................................
3-3- روش کروماتوگرافی با کارکرد عالی (HPLC)....................................................
بخش چهارم: بحث و نتیجه گیری
4-1- جداسازی سلول های کبد موش........................................................................
4-2- روش کروماتوگرافی با کارکرد عالی (HPLC)....................................................
4-3- متابولیسم نوسکاپین.........................................................................................
4-4- متابولیسم نوسکاپین در ادرار انسان....................................................................
خلاصه انگلیسی.......................................................................................................
منابع........................................................................................................................
اختصارات...............................................................................................................
چکیده پایان نامه
اطلاع از مسیرهای متابولیسم دارو نقش مهمی در درک سمیت دارو دارد. این اطلاعات می توانند در طراحی داروهای جدید و روشن کردن مکانیسم سرطان زایی ترکیبات شیمیایی به کار روند. از
این رو یافتن روشی مناسب برای بررسی متابولیسم داروها گام مهمی در جهت رسیدن به دیگر اطلاعات با ارزش در مورد داروها است. متابولیسم نوسکاپین در ادرار انسان، خرگوش و موش صحرایی بررسی شده است. طبق نتایج به دست آمده از این مطالعات نوسکاپین از دو مسیر o- دمتیلاسیون و شکسته شدن پیوند C1-9 متابولیزه می شود و مکونین به عنوان محصول عمده متابولیسم آن شناخته شده است. در این تحقیق متابولیسم نوسکاپین توسط یک روش ex vivo، سلولهای جدا شده کبدی، مورد بررسی قرار گرفت این روش از چند جنبه دارای اهمیت است: این روش حد واسط مناسبی بین روشهای قبلی مانند آنزیم های حل شده، فراکسیون ارگان جدا شده و مطالعه مستقیم روی حیوان کامل است. این سلولها خصوصیات لازم بافت دست نخورده مانند نفوذپذیری غشا را دارا هستند از این رو در بسیاری از مطالعات بیوشیمیایی به کار می روند.
در این تحقیق سلولهای کبد موش صحرایی طی یک فرآیند دقیق جدا شدند و زنده بودن آنها با آزمایش منع تریپان آبی %1/0 و مشاهده میکروسکوپی سلولها تأیید شد. شناسایی استاندارد داروی نوسکاپین و متابولیت اصلی آن، مکونین توسط روش HPLC صورت گرفت. اگر چه استانداردهای نوسکاپین و متابولیت اصلی آن در محلولهای Spike شده مشاهده شدند اما این روش قادر به شناسایی متابولیت ها در عصاره سلولی نبود. به نظر می رسد که افزایش حساسیت روش به مشاهده همزمان نوسکاپین و متابولیت ها کمک کند.